プロテアで新生活スタート

アルツハイマー病の神経毒性物質の形成と伝搬機構を解明

 －発症に繋がる新たなメカニズムを提案－

プレスリリース 掲載日:2019.03.01

概要

　アルツハイマー病の原因となるアミロイド β（Aβ）は、前駆体である APP（アミロイドβ前駆体タンパク質）が、神経細胞内を輸送される過程で切断されて産⽣されます。これまで Aβ が産⽣されるメカニズムについては殆ど神経細胞以外の細胞を⽤いて解析されてきました。しかし、機能分担に応じて複雑な形態を持ち、異なる細胞内輸送システムを持つ神経細胞において、Aβ がどこで産⽣されているか、どこで毒性を持つ凝集体に変わるのかは、未だ不明でした。

これを解決するために、京都⼤学⼤学院医学研究科 星美奈⼦ 特定准教授（研究当時、現：神⼾医療産業都市推進機構先端医療研究センター神経変性疾患研究部⻑、京都⼤学⼤学院医学研究科⾮常勤講師）らは、成熟神経細胞を⽤いた実験系の構築に着⼿しました。その結果、アルツハイマー病の神経細胞死の原因として本研究グループが患者脳から⾒つけた毒性凝集体アミロスフェロイドが、特定の神経細胞で検出され、この毒性凝集体の蓄積に伴って神経細胞内での細胞内輸送が異常になることを⽰しました。

さらに、本研究では、細胞のタンパク質の構造異常を⾒張り、異常タンパク質を壊す役割を持つプロテアソームの活性低下が、毒性凝集体の蓄積を起こすことを⽰し、これまで不明であったアルツハイマー病発症の初期過程に踏み込むことに成功しています。これにより、将来、新しいメカニズムによる治療薬の開発が可能になると期待されます。

　本研究成果は、2019 年 3 ⽉ 1 ⽇に国際学術誌「iScience」にオンライン掲載されました。

本研究成果は、2019 年 3 ⽉ 1 ⽇に国際学術誌「iScience」にオンライン掲載されました。

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アルツハイマー病の神経毒性物質の形成と伝搬機構を解明

 －発症に繋がる新たなメカニズムを提案－

プレスリリース 掲載日:2019.03.01

概要

　アルツハイマー病の原因となるアミロイド β（Aβ）は、前駆体である APP（アミロイドβ前駆体タンパク質）が、神経細胞内を輸送される過程で切断されて産⽣されます。これまで Aβ が産⽣されるメカニズムについては殆ど神経細胞以外の細胞を⽤いて解析されてきました。しかし、機能分担に応じて複雑な形態を持ち、異なる細胞内輸送システムを持つ神経細胞において、Aβ がどこで産⽣されているか、どこで毒性を持つ凝集体に変わるのかは、未だ不明でした。

これを解決するために、京都⼤学⼤学院医学研究科 星美奈⼦ 特定准教授（研究当時、現：神⼾医療産業都市推進機構先端医療研究センター神経変性疾患研究部⻑、京都⼤学⼤学院医学研究科⾮常勤講師）らは、成熟神経細胞を⽤いた実験系の構築に着⼿しました。その結果、アルツハイマー病の神経細胞死の原因として本研究グループが患者脳から⾒つけた毒性凝集体アミロスフェロイドが、特定の神経細胞で検出され、この毒性凝集体の蓄積に伴って神経細胞内での細胞内輸送が異常になることを⽰しました。

さらに、本研究では、細胞のタンパク質の構造異常を⾒張り、異常タンパク質を壊す役割を持つプロテアソームの活性低下が、毒性凝集体の蓄積を起こすことを⽰し、これまで不明であったアルツハイマー病発症の初期過程に踏み込むことに成功しています。これにより、将来、新しいメカニズムによる治療薬の開発が可能になると期待されます。

　本研究成果は、2019 年 3 ⽉ 1 ⽇に国際学術誌「iScience」にオンライン掲載されました。

本研究成果は、2019 年 3 ⽉ 1 ⽇に国際学術誌「iScience」にオンライン掲載されました。